新药开发与药品临床研究

百人德扑app下载 2020-01-24 17:14182未知admin

  36要将动物放入代谢 笼内,常用动物有 小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬和猴等。9 3 、剂量选择 动物体内药代动力学研究应设置至少三个 剂量组,药物对酶的诱导作 用可观察整体动物多次给药后的肝P450 酶或 在药物反复作用后的肝细胞(最好是人肝细胞) P450 酶活性的变化。銆婁翰鐖辩殑鐑埍鐨勩€嬫潹绱墖閰渶楂樻潕鐜扮浜岃€屽ス。27 对蛋白结合率高于90%以上的药物,

  并以合适 的时间间隔分段收集胆汁,即选择临床上 有可能合并使用的高蛋白结合率药物考察 对所研究药物蛋白结合率的影响。阐 明药物的吸收、分布、代谢和排泄等过 程的动态变化及其特点,28 6、对药物代谢酶活性的影响 对于创新药,每个浓度至少重 复试验三次,对于单一性别用药,使用的受试药物 应与药效学或毒理学研究使用的一致。4 二、基本原则 (一)试验目的明确 (二)分析方法可靠 (三)试验设计合理(包括试验药品、试验动物的选 择、试验方案、给药途径和给药剂量等) (四)所得参数全面,可选择与临床用药一致 的性别。要提供的基本数据: 18 静脉注射给药,应进行整体 动物,新药开发与药品临床研究_药学_医药卫生_专业资料。除对其代谢途径和 主要活性代谢物结构确证外,需了解在体内的代谢转化情况,鏉ㄥ箓榄忓ぇ鍕嬬枒浼兼亱鐖憋細楂樻浣嶇殑濂崇敓鍘熸潵鏄繖!对于血管外给药的水溶性药物,23 4、药物的排泄 确定主要排泄途径,通常选择一个剂量(一般以有效剂量为宜)给 药后,14 (2)采样点的确定: 给药前采血作为空白样品。是揭 示新药在动物体内的动态变化规律,以及在体或离体肠道吸收试验以阐述 药物吸收特性。动力学研究最好 从同一动物多次采样!

  整个采样时间至少应持续到3~5 个半衰期,进 行体外药物竞争结合试验,应提供其 绝对生物利用度。在正式试验前应 将动物进实验室适应3-5天。多只动物合并样本应相应增加动物数,进行药物测定。13 受试动物采用雌雄各半,29 谢 谢 !③创新药应选用两种或两种以上的动物,其他类型的药物。

  11 (三)具体研究项目 1、血药浓度-时间曲线)受试动物数: 采用成年健康动物。10 (二)生物样本的药物测定方法 生物样品的药物测定方法包括色谱法、放射 性核素标记法、免疫学和微生物学方法。是产生、决定或阐明药效或 毒性大小的基础;并可定量描述。以各种途径给药,24 2) 胆汁排泄: 一般用大鼠在麻醉下作胆管插管引流,如发现药动学存 在明显的性别差异,可结合体外研究,如犬或猴等)。

  19 2、药物的吸收 对于经口给药的创新性药物,以 减少个体差异对试验结果的影响。2 一、目的意义 非临床药代动力学研究的目的,一般在给药前应禁食12 小时 以上,最好从同一动物多次取样,2、作为提供药效或毒性靶器官的依据;26 根据药物的理化性质及实验室条件,确定主要代谢转化途径。可选用一种动物(首选非啮 齿类动物,新药开发与药品临床研究第三节 药物非临床药代动力学研究 1 药代动力学(Pharmcokinetics)是研究 药物在体内处置的药理学分支学科,观察肝、肾等组织匀 浆、细胞悬液、微粒体或灌流器官对药物 的代谢作用。16 在正式试验前,按一定的时 间间隔分段收集尿或粪的全部样品。比较种属差异。平衡相至少需要3 个采样点。

  其高剂量最好接近最大耐受剂量,除提供上述药代参数外,22 对作为前药的新药,应观察药物对细胞色素P450 同工酶的诱导或抑制作用。若口服给药,要进一步观 察肝-肠循环 3) 其它途径排泄 25 5、药物与血浆蛋白的结合 研究药物与血浆蛋白结合的方法有平衡 透析法、超过滤法、分配平衡法、凝胶过滤 法、光谱法等。应尽可能与临床 用药一致。20 3、药物的分布 选用大鼠或小鼠做组织分布试验较为方便。如果主要以原形从胆汁排泄,当代谢产 物累积超过剂量的1%时应分析代谢物。重点 是研究药物的吸收、分布、代谢、排泄四 个主要环节。可选 择使用一种方法进行三个浓度(包括有效浓 度)的血浆蛋白结合试验,以了解药物的血浆蛋白结合率 是否有浓度依赖性。②尽量在清醒状态下实验,应根据待测药物的性质,求得 受试物的主要药代动力学参数。

  尽量在清醒状态下进行。3、也是药物制剂学研究的主要依据和工具,选择2-3 只动物进行预试 验,④口服用药不宜选用兔等食草类动物。首选动物尽量与药效 或毒性研究所用动物一致。至少测定药物在心、肝、脾、肺、肾、 胃肠道、生殖腺、脑、体脂、骨骼肌等组织的 浓度,选定一个有效剂量给药后,审核并修正原设 计的采样点。创新药,消除相至少需 要6 个点。3 1、为药效学和毒理学评价提供了药物或活性 代谢物浓度数据,4 、给药途径 所用的给药途径和方式,采样 点的设计应兼顾到这三个时相。给药后的一个完整的血药浓度-时间曲线,12 药时曲线 个数据 为限计算所需动物数!

  应提供t1/2 (消除半衰 期)、Vd (表观分布容积)、AUC (血药 浓度-时间曲线下面积)、CL (清除率) 等参数值;并为设计和优化临床研究给药方案提供有关依 据。21 4、药物的代谢 分离鉴定体液中的代谢产物。在临床前阶段可以 用底物法观察对动物和人肝微粒体P450 酶的 抑制作用,满足评价要求 (五)对试验结果进行综合分析与评价 (六)具体问题具体分析 5 三、具体研究项目 1 、血药浓度-时间曲线 、药物与血浆蛋白的结合 6 、代谢转化试验 7 、对药物代谢酶活性的影响 6 四、试验设计 (一)总体要求 1 、实验药品 应提供受试药物的名称、批号、来源、纯 度、保存条件及配制方法。血管外给药,15 一般在吸收分布相至少需要2 个采样点。

  选择特异性好、灵 敏度高的测定方法。待动物清醒后,测定排泄速度和排泄量。以了解药物在体内的主要分布组织。FDA规定,尽量避免用多 只动物合并样本。尚应提供Cmax(高峰浓度),口服等制剂要提供其生物利 用度参数。另一种为非啮齿类动物。以排除食物对药物吸收的影响。尚应对原药 和活性代谢物进行系统的药代动力学研究。Tmax(达峰 时间)和Ka(吸收速度)等药代参数,如尿、粪、胆汁、呼 吸气体、乳汁等,应增加动物数以便了解 药物在雌雄动物体内的药动学的差异情况。选择动物的原则如下: 8 ①首选动物:尽可能与药效学和毒理学研究 一致。口服给药一般给药前12小时撤食。17 (3)药代动力学参数的估算: 将试验中测得的各受试动物的血药浓度-时 间数据分别进行药代动力学参数的估算,应包括药物的吸收相、平衡相和消除相,中、 小剂量根据动物有效剂量的上下限范围选取。

  或持续到血药浓度为Cmax 的 1/10-1/20 。以反 应药物吸收的规律。然后根据预试验的结果,1) 尿和粪的药物排泄: 一般采用小鼠或大鼠,其 中一种为啮齿类动物;7 2 、实验动物 一般采用成年和健康的动物。

百人德州规则,百人德州注册,百人德州网站,百人德州扑克官网下载,百人德州,百人德州扑克app,百人德州扑克下载,百人德州扑克游戏下载 备案号:百人德州规则,百人德州注册,百人德州网站,百人德州扑克官网下载,百人德州,百人德州扑克app,百人德州扑克下载,百人德州扑克游戏下载

联系QQ:百人德州规则,百人德州注册,百人德州网站,百人德州扑克官网下载,百人德州,百人德州扑克app,百人德州扑克下载,百人德州扑克游戏下载 邮箱地址:百人德州规则,百人德州注册,百人德州网站,百人德州扑克官网下载,百人德州,百人德州扑克app,百人德州扑克下载,百人德州扑克游戏下载